ノバルティス ファーマの医療関係者向けサイト

ログアウト
マイページ

海外第Ⅱ相試験（OSPREY：C-12-006試験）（海外データ）
試験方法

社内資料：海外第Ⅱ相試験（OSPREY：C-12-006試験）［20200010］承認時評価資料
Dugel PU, et al. Ophthalmology 2017；124（9）：1296-1304［20190562］
COI：本論文の著者のうち3名はノバルティスの社員である。著者にはノバルティスよりコンサルタント料/助成金を受領している者が含まれる。

目的

12週〔治験薬を4週ごとに1回、連続3回投与（以下、導入投与）終了4週後〕のベオビュ6mg/50μL（以下、ベオビュ6mg）の有効性について、アフリベルセプト2mg/50μL（以下、アフリベルセプト2mg）と比較する。
試験対象

50歳以上で治療対象眼※1が未治療の活動性脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization：CNV）を伴う滲出型加齢黄斑変性患者89例

※1
  • ・CNV領域が全病変面積の50％を上回る
  • ・網膜内滲出液（intra retinal fluid：IRF）、網膜下滲出液（subretinal fluid：SRF）または網膜色素上皮下の滲出液〔sub-retinal pigment epithelium（sub-RPE）fluid〕が確認できる
  • ・最高矯正視力がETDRS（early treatment diabetic retinopathy study）可読文字数73～23文字
試験デザイン

多施設共同二重遮蔽無作為化並行群間比較試験
投与方法

患者をベオビュ6mg群またはアフリベルセプト2mg群に1：1の比で無作為化し、各薬剤を4週ごとに3回導入投与した後、維持投与として32週まで8週ごとに硝子体内投与した。32週以降は、アフリベルセプト2mg群の患者はそのまま8週間隔投与を継続（40週及び48週に投与）し、ベオビュ6mg群の患者は12週間隔投与に変更した（44週に投与）。遮蔽性維持のため、ベオビュ6mg群では40週と48週に、アフリベルセプト2mg群では44週にシャム注射を実施した。また、維持投与の途中で、疾患活動性が認められた場合には遮蔽医師の判断により、投与間隔を変更してレスキュー治療として割り付けられた治験薬を投与することを可能とした。この方法により、遮蔽性は維持された。

投与方法
主要評価項目

最高矯正視力スコア※2のベースラインからの変化量（12週）
重要な
副次評価項目

最高矯正視力スコア※2のベースラインからの変化量（16週）
その他の
副次評価項目
  • 最高矯正視力スコア※2のベースラインからの変化量（4、8 、20～56週の各評価時点）
  • 中心窩網膜厚のベースラインからの変化量（各評価時点）

※2 ETDRS文字スコア（ETDRS視力検査表を用いて測定開始距離4mで評価）
安全性評価項目
  • 治験薬の曝露状況〔各評価時点の治験薬投与患者の割合、8週間隔投与期間中（12〜36週）の規定外来院における治験薬投与患者の割合〕
  • 有害事象（治療対象眼及び眼以外）　など
解析計画

主要評価項目・重要な副次評価項目

解析対象集団

：

FAS as treated〔FAS（無作為化された患者のうち、治験薬が1回以上投与され、主要評価項目である最高矯正視力スコアについて、ベースライン値及び評価可能な投与後のデータを1つでも有する患者）のうち、実際に投与された治験薬に基づき解析する集団〕

解析方法

：

投与群及びベースラインの最高矯正視力区分（＜55文字、≧55文字）を因子とした分散分析（ANOVA）を行い、投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）の両側80％信頼区間の下限が非劣性マージンの－5文字より大きい場合に、アフリベルセプト2mg群に対するベオビュ6mg群の非劣性が確認されることとした（有意水準は片側0.1）。非劣性の基準を満たした場合は優越性を検定することとし、投与群間差（ベオビュ6mg群－アフリベルセプト2mg群）の両側80％信頼区間の下限が0文字より大きい場合に、アフリベルセプト2mg群に対するベオビュ6mg 群の優越性が確認されることとした（有意水準は片側0.1）。欠測値はLOCF（last observation carried forward）法を用いて補完した。

多重性の調整

：

本試験は探索的試験であるため、αエラーの増大については検討していない。

その他の副次評価項目

解析対象集団

：

FAS as treated

解析方法

：

4、8、20～56週の各評価時点の最高矯正視力スコアのベースラインからの変化量について、主要評価項目と同様の解析を実施した。各評価時点の中心窩網膜厚のベースラインからの変化量について、投与群及びベースラインの中心窩網膜厚区分（＜400μm、≧400μm）を因子として、主要評価項目と同様の解析を実施した。

安全性評価項目

解析対象集団

：

SAF（無作為化された患者のうち、治験薬が1回以上投与された患者を、最初に投与された治験薬に基づき解析）

解析方法

：

治験薬の曝露状況は、各評価時点の治験薬投与患者数とその割合を集計した。

患者背景及び治療対象眼の主なベースライン特性

患者背景及び治療対象眼の主なベースライン特性

※1 predominantly classic型とpure classic型が含まれる
※2 3つのサブタイプ〔線維血管系網膜色素上皮剥離（pigment epithelial detachment：PED）、漿液性PED及び後期漏出〕のうち少なくとも1つが存在する場合

弊社医薬品へのお問い合わせ

MRもしくはノバルティスダイレクトへお問い合わせください。

ノバルティスダイレクト

電話番号 0120-003-293
（通話料無料）
受付時間 月〜金
9：00〜17：30
（祝日及び当社休日を除く）

お問い合わせ