WHO分類2016 改訂のポイント

監修：名古屋第一赤十字病院　病理部　副院長・部長　伊藤　雅文 先生

WHO分類2016年改訂では、骨髄増殖性腫瘍（MPN）は分類上の大幅な見直しはないが、診断基準や遺伝子異常に新たな知見が組み込まれた^1）。ポイントを以下にまとめる。

分類上の変更点表1

1. 肥満細胞症がMPNのグループから外れ、独立した。
2. 原発性骨髄線維症（Primary myelofibrosis: PMF）が、前線維化期（prefibrotic/early stage）と、線維化期（overt fibrotic stage）に分けられた。

BCR-ABL1 陰性MPNの診断基準変更点表2表3表4

1. JAK2、 MPL変異に加えCALR変異が診断基準に加えられた。
2. 原発性骨髄線維症（PMF）に加え、真性多血症（PV）、本態性血小板血症（ET）の骨髄生検所見が診断基準大項目に追加された。
3. PVの診断基準が男性;ヘモグロビン（Hb）>18.5g/dLよりHb>16.5g/dL、女性;Hb>16.5g/dLよりHb>16.0g/dLに引き下げられた。
4. 慢性好中球性白血病（CNL）の診断基準にCSF3R T618Iあるいは他のCSF3R変異が取り入れられた。

骨髄線維化のグレード分類の変更点表5

1. 線維化のグレードは、膠原線維と骨硬化に修正が加えられた。
2. 線維化の密度の評価は、皮質骨周囲以外の造血領域に限り評価することと明記された。
3. MF-2/3の膠原線維評価にトリクローム染色の推奨が追加された。

今回の改訂では、MPN診断において新たに見出された疾患特異性の高い遺伝子異常が取り入れられたことと、骨髄病理診断の重要性が強く打ち出された点がポイントである。

1) Arber DA, Orazi A, Hasserjian R et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127: 2391-2405. 

＊WHO分類2008年より変更となった箇所

注：大項目②の骨髄生検は、持続する赤血球増加（男性：Hb>18.5g/dL or Ht>55.5%、女性：Hb>16.5g/dL or Ht>49.5%）を認め、大項目③と小項目を満たす場合は必須ではない。ただし、初期の骨髄線維化（約20%の症例で認められる）は、骨髄生検でのみ検出可能で、線維化の所見により、二次性骨髄線維症へのより早期の進行が予測可能である。

注：JAK2、CALR、MPLいずれの遺伝子変異も認めない場合には、他の頻度の高い遺伝子変異（ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/IDH2、SRSF2、SF3B1）の検索が診断の助けとなる。

注：反応性（二次性）の軽度細網線維増加（MF-1）を生じる病態としては、感染症、自己免疫疾患、慢性炎症、ヘアリー細胞白血病や他のリンパ系腫瘍、癌の転移、中毒による骨髄障害が挙げられる。

膠原線維と骨硬化について軽微な修正が加えられた。

線維密度は造血領域に限り評価される。

MF-2/3の評価にはトリクローム染色の追加が推奨される。